2025年美國免疫學(xué)家協(xié)會(huì)（AAI）年會(huì)將于5月3日—7日在美國夏威夷火奴魯魯舉行。先聲藥業(yè)4項(xiàng)自免候選創(chuàng)新藥研究入選大會(huì)壁報(bào)，涵蓋TL1A、IL-4Rα、IRAK4、BTLA等多個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)及雙抗、ADC、PROTAC、激動(dòng)劑單抗等分子類型，將向全球免疫學(xué)界展示自研項(xiàng)目最新臨床前數(shù)據(jù)。
全球有近1000萬人罹患炎癥性腸?。↖BD），患者急盼更有效藥物。腫瘤壞死因子樣細(xì)胞因子1A（TL1A）和白介素23（IL-23）對(duì)該疾病的發(fā)生存在協(xié)同促進(jìn)作用，因此雙通路阻斷可能獲得更好療效。SIM0709 是一種新型長效人源化雙特異性抗體，可同時(shí)靶向以上兩種通路，在多項(xiàng)體外、體內(nèi)IBD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出優(yōu)于全球其他在研抗TL1A或抗IL-23單抗的功能和藥效結(jié)果，其協(xié)同效果顯著，甚至優(yōu)于兩個(gè)單抗分子的聯(lián)用。該分子具有良好的成藥性，適合皮下給藥，在食蟹猴PK實(shí)驗(yàn)中顯示出超長半衰期，有望進(jìn)一步降低給藥頻率，提升臨床依從性。項(xiàng)目預(yù)計(jì)將于2026年上半年進(jìn)入人體研究。
白介素-4受體α（IL-4Rα）是特應(yīng)性皮炎等自免疾病的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。糖皮質(zhì)激素是自免類疾病常用藥物，但副作用顯著。SIM0708為先聲藥業(yè)自研新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），將IL-4Rα抗體與專有的糖皮質(zhì)激素載荷偶聯(lián)，且引入了半衰期延長的設(shè)計(jì)。該分子在臨床前研究中表現(xiàn)出強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素受體激活和B細(xì)胞活化抑制作用，對(duì)小鼠皮炎模型起效迅速且療效優(yōu)于抗IL-4Rα抗體。與口服潑尼松龍相比，SIM0708治療窗更大，安全性良好，有望開發(fā)成為一種比現(xiàn)有療法更安全有效的抗自免疾病新藥。
白介素1受體相關(guān)激酶4（IRAK4）是機(jī)體先天免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵分子，也是自身免疫疾病治療的潛在靶點(diǎn)。SIM0711是先聲藥業(yè)科學(xué)團(tuán)隊(duì)自主開發(fā)的一種口服蛋白降解靶向嵌合（PROTAC）分子，能夠強(qiáng)效選擇性降解IRAK4，其在多種細(xì)胞研究中展現(xiàn)出比IRAK4激酶抑制劑或同靶點(diǎn)其它PROTAC更強(qiáng)的炎癥抑制作用。在IL-33誘發(fā)的皮膚炎癥小鼠模型中，SIM0711劑量依賴性地減輕了皮膚炎癥，幾乎消除了炎癥部位下游IL-5的分泌。此外，SIM0711在多個(gè)物種實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出優(yōu)異的藥代/藥效特性，包括高生物利用度和良好安全性。該項(xiàng)目預(yù)計(jì)將于2025年下半年提交IND申請(qǐng)。
B和T淋巴細(xì)胞弱化因子 (BTLA)是免疫調(diào)控中重要的檢查點(diǎn)分子之一。先聲藥業(yè)開發(fā)的SIM0710是一種新型 BTLA 激動(dòng)劑單克隆抗體，在體外實(shí)驗(yàn)中有效抑制人原代B細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖，并同時(shí)降低 IL-6 和多種 Th 細(xì)胞因子，還可調(diào)節(jié)人類原代樹突狀細(xì)胞 (DC) 功能，抑制多種共刺激蛋白表達(dá)。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，SIM0710 顯著延長了人源化GvHD小鼠模型的總生存期并在人源化SLE模型中顯著降低了血清抗 dsDNA IgG 水平等免疫指標(biāo)。 該分子有潛力成為治療多種自身免疫性疾病的創(chuàng)新療法。